Científicos financiados por la UE han publicado la estructura tridimensional de una proteína que es vital para evitar el cáncer. La proteína en cuestión, Mps1, desempeña un papel importante en la regulación del número de cromosomas durante la división celular, y es esta función la que la hace tan importante para la lucha contra el cáncer.
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Los investigadores, procedentes de la Universidad de Manchester (Reino Unido), creen que sus resultados podrían derivar en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer más seguras y mucho más efectivas. Los resultados aparecen publicados en la última edición de Journal of Biological Chemistry.
La Dra. Lydia Tabernero, una de las coautoras del estudio, se mostró muy contenta con los resultados que obtuvieron. «Este trabajo supone la primera estructura cristalográfica de la MPS1 humana, un regulador importante de la estabilidad cromosómica y un objetivo potencial en la terapia del cáncer», comentó. «Nuestra investigación ha revelado características estructurales importantes y lugares de unión adicionales que pueden ser utilizados para el desarrollo de inhibidores de Mps1 específicos».
La proteína Mps1 pertenece al grupo de proteínas llamadas quinasas. El cáncer ocurre cuando los subconjuntos de estas enzimas se desregulan. Comprender cómo funciona la quinasa es crucial para luchar contra el cáncer. Hasta ahora, se ha demostrado que aproximadamente 100 de estas 500 quinasas están asociadas al cáncer. Lamentablemente, los científicos sólo han sido capaces de trazar la estructura tridimensional de unas pocas.
Conocer la estructura es fundamental para el diseño de nuevos inhibidores de quinasas como agentes terapéuticos. Este es un campo de enorme importancia para la industria farmacéutica. Actualmente se están sometiendo a pruebas clínicas más de 100 inhibidores de qinasas.
La razón de por qué el grupo eligió estudiar la proteína Mps1 es que actúa como una especie de «punto de control» que las células utilizan para promover una clasificación de cromosomas precisa durante la división celular. La proteína Mps1 evita por lo tanto la aneuploidía, la mutación en el número de cromosomas que está estrechamente asociada al cáncer.
«La Mps1 es un objetivo racional por su función crítica en la prevención de la aneuploidía», explicó el Dr. Patrick Eyers de la Universidad de Manchester, quien dirige la investigación. «Queríamos ver la apariencia de esta proteína a nivel molecular y, mediante la revelación de la cerradura del sitio activo, contribuir al diseño de un nuevo inhibidor que sería la llave que bloquearía físicamente el sitio de unión ATP».
El Dr. Eyers y su equipo utilizaron el sincrotrón Diamond Light para esta investigación. Este «supermicroscopio» funciona mediante la aceleración de electrones en torno a una enorme cámara con forma de rosquilla del tamaño de cinco campos de fútbol hasta que alcanzan tal velocidad que emiten partículas de alta energía. Se «dispararon» rayos X hacia una muestra pura de la proteína. De esta manera los investigadores fueron capaces de «ver» la estructura atómica de la proteína por primera vez.
«Hoy en día sólo se conocen las estructuras cristalográficas de unas pocas quinasas mitóticas clave así que estamos todavía al principo de todo», comentó el Dr. Eyers. «La comunidad científica tiene muchas esperanzas de poder desarrollar nuevas terapias de cáncer 'anti-mitóticas' mediante el empleo de este método de diseño de fármacos basado en estructuras».
La contribución de la UE procede del proyecto PTPNET («Proteína tirosina fosfatasa: estructura, regulación y función biológica»), financiado mediante una beca de la Red de formación mediante la investigación Marie Curie del Sexto Programa Marco (6PM) de la UE.
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